《死亡空间3》是Visceral《死亡空间》三部曲的第三部作品，本作在流程方面较前两作有着更高的自由度。Visceral方面称玩家可以在游戏中完成许多的支线任务。游戏中会有一个全新的遮护系统(cover system)和许多新敌人，例如Fodders、Feeders，一种叫做雪兽(Snow Beast)的东西，还有一种叫做“Nexus”的巨大尸变蜈蚣。

　　但是在本作中似乎没有了多人联网模式，取而代之的是合作模式。合作模式将会在Isaac和Carver之间展开。Visceral方面还称《死亡空间3》中将加入零重力的太空部分，黑洞走廊等一系列相关元素，可以让玩家更好的感受宇宙的浩瀚与绮丽。

　　故事发生在一颗冰天雪地的星球，名为Tau Volantis。Isaac前往Tau Volantis，是为了营救一名女性，并将其带回火星，至于该女性有何来头我们目前还未知。本次营救行动远远没那么简单，Isaac在着手营救计划的同时，还要应对官方的搜捕。