随着《终极刺客：契约》（Hitman：Contracts，后文简称HC）的热卖，这次系列在全球已经卖出了1000万份，成为了Eidos名下销量最好的游戏之一，Eidos也越来越重视这棵“摇钱树”，距离HC发售不到5个月时间，他们很快又公布了新作的消息，它就是《终极刺客：血钱》（Hitman：Blood Money，后文简称HBM），游戏依然交给丹麦制作组IO Interactive开发。由于受到Eidos被收购风波的影响，HBM的开发严重受阻，发售日期也由原定的今年春天推迟到今年年底。与HC的高自由度相比，HBM在玩法上又有了新的突破……

较之前三款作品，《终极刺客：血钱》在玩法上有了新的突破，不光是“代号47”的角色定位有了重大转变，游戏的自由度以及动作成分都有了很大的改变，就连前三作对于杀手职业本能－“暗杀”真正意义上的定义没有执行到底，在新作中也以“恶名系统”真实的表现，下面就为玩家一一介绍。首先是我们熟悉的光头杀手“代号47”在新作中不仅是杀手，还是“被猎杀者”，似乎随着一款系列知名度的增加，制作小组就会想些新花样来吸引玩家，在《彩虹六号：锁定》（Rainbow Six: Lockdown）中也是如此，彩虹六号队员不再是“猎人”、“追捕者”，而是成为“猎物”，“被追杀者”，开始一场自救行动。
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在前三代作品中都是讲述“代号47”精彩的暗杀生涯，“代号47”是基因工程的产物，拥有各种残酷的杀人技巧与暴力因子，受雇于杀手集团ICA，经常执行各种难度不同的暗杀任务，在《终极刺客：血钱》中，一个比ICA更强大的杀手集团正在兴起，旗下有着许多优秀杀手，为了占取强势的地位，他们试图毁灭ICA，在此之后的一系列突袭中，ICA的成员接连遇害，“代号47”也在一次看似平常的行动中与ICA失去了联络，他预感到自己将成为下一个目标，于是他前往美国寻找事情的真相。可以说《终极刺客：血钱》是该系列的一个转折点，前三作中风光无限的ICA的一个劫难，剧情设定也将杀手集团间的杀戮，延伸至顶级杀手间的较量。

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